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北大一院张宏/刘幸子等：IgA肾病元凶或源自回肠

Kidney International——[12.6]

① 商榷布景与瞎想：为阐发IgA肾病中Gd-IgA1的开端，本商榷通过多组学分析衔尾东谈主源化小鼠模子，系统显露结尾回肠与外周血免疫细胞特征。② 中枢发现与酷好：结尾回肠开端的IgA+β7+浆细胞通过越过O-糖基化驱动Gd-IgA1生成，阻断α4β7-MAdCAM-1轴可禁止肾千里积，揭示肠谈-肾脏轴的致病机制。③ 免疫细胞特征：结尾回肠IgA+细胞中GALNTs酶抒发失调，其分泌的Gd-IgA1水平比血浆高4倍，且与疾病严重进度正相关。④ 分子机制：β7整合素标记的浆细胞通过黏膜归巢至肠谈淋巴组织，其转录组特征与结尾回肠开端细胞高度匹配，分泌Gd-IgA1才能权贵增强。⑤ 侵犯考证：抗α4β7单抗通过铲除Peyer's patches中的β7+浆细胞，减少血清Gd-IgA1千里积并阻断肾小球IgA千里积。⑥ 补救靶点：vedolizumab特异性裁减轮回β7+浆细胞，未影响其他B细胞亚群，辅导该轴为安全侵犯靶点。

【原文信息】

Multi-omics analyses reveal the pathogenic role of terminal ileum-derived IgA+β7+ cells in IgA nephropathy

2026-01-20 , doi: 10.1016/j.kint.2025.12.026

Cell Metab：神助攻！膳食"甲硫氨酸"在肾脏降炎抗感染

Cell Metabolism——[30.9]

① 布景与瞎想：为探究缓解感染中免疫介导损害的协同防卫机制，商榷哄骗假结核耶尔森菌感染小鼠模子，衔尾膳食甲硫氨酸（蛋氨酸）补充、代谢物侵犯及肾功能分析。② 中枢概述：膳食甲硫氨酸通过激活肾脏mTORC1信号通路，增强肾小球滤过功能并促进促炎细胞因子的尿液排泄，从而在不影响抗菌防卫的前提下，缓解感染相关的系统性炎症与致死率。③ 保护表型：甲硫氨酸补充权贵裁减了感染小鼠血清中的TNF-α、IL-6和IL-1β水平，并缓解了恶病质、厌食及血脑障蔽功能圮绝，但不改变各组织病原体载量。④ 肾脏铲除机制：感染并补充甲硫氨酸的小鼠肾小球滤过率权贵升高，尿液中检测到高水平的促炎细胞因子，且外源性标记TNF-α的肾脏铲除增强，标明肾脏过滤功能擢升。⑤ 代谢与信号通路：甲硫氨酸的代谢物S-腺苷甲硫氨酸足以介导保护作用；两者均特异性地在感染情状下激活肾脏mTORC1过火底物S6K，驱动肾脏魁梧与增生。⑥ 通路必要性：使用mTORC1禁止剂雷帕霉素或蛋氨酸腺苷移动酶禁止剂FIDAS-5均能袪除甲硫氨酸带来的肾脏助长、细胞因子尿液排泄及生活保护。⑦ 模子拓展：甲硫氨酸补充在大肠杆菌脓毒症模子及腺嘌呤指令的肾损害模子中不异展现保护作用，均奉陪轮回细胞因子裁减及尿液排泄增多。

【原文信息】

Dietary methionine mitigates immune-mediated damage by enhancing renal clearance of cytokines

2026-01-22 , doi: 10.1016/j.cmet.2025.12.011

Nature Reviews：卵白质在胃肠谈的代谢，如斯双面！（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[51]

① 布景与瞎想：本综述洽商膳食卵白质的胃肠谈消化领受及结肠发酵过程，旨在阐发其对结肠健康与疾病的影响。② 中枢概述：天下饮食欧化推升高卵白及加工卵白摄入，卵白质的结肠发酵家具在浓度依赖下对结肠黏膜具有双重作用，并与结肠疾病风险相关。③ 消化影响身分：卵白质摄入量、开端、加工样子及奉陪的纤维摄入共同影响其小肠消化效率及插足结肠的底物量。④ 发酵家具作用：结肠微生物发酵卵白质产生短链脂肪酸、支链脂肪酸、硫化氢及氨等代谢物，低浓度时可能成心，高浓度则辅导损害上皮并可能诱发炎症。⑤ 与疾病关联：高动物卵白摄入与溃疡性结肠炎发作及结直肠癌风险增多相关，机制可能与特定发酵代谢物及奉陪的膳食纤维摄入减少相关。⑥ 临床酷好：优化卵白质摄入需均衡其养分价值与对结肠微环境的潜在影响，异日需通过个性化养分商榷明确安全阈值。

【原文信息】

The fate of dietary protein in the gastrointestinal tract and implications for colonic disease

2026-01-22 , doi: 10.1038/s41575-026-01173-0

Nature Reviews：胃肠疾病膳食指南，有酷好但不完善（不雅点）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[51]

① 商榷问题与程序：通过系统检索学术团体认同的指南，分析慢性便秘、肠易激抽象征(IBS)和炎症性肠病(IBD)养分膳食指南的数目、程序学各别与发展趋势。② 总体概述：胃肠疾病养分膳食指南数目连年权贵增多，但程序学异质性隆起，强调需尺度化指南制定经由以保险循证推论质地。③ 指南数目与散布：共果决14份指南，IBD相关占10份，而患病率更高的IBS和慢性便秘分辩仅3份和1份。④ 程序学异质性：指南制定程序各别权贵，系统性左证抽象应用有限，左证质地评估与共鸣终了政策不一致，部分指南未进行质地评估。⑤ 技术趋势与更新：首份指南发布于2010年，近五年发布量过半；欧洲临床养分与代谢学会(ESPEN)和英国饮食协会(BDA)的指南更新奉陪推选条件增多。⑥ 论断与瞻望：异日指南开荒需收受系统检索、表率使用GRADE或SIGN等评估框架，并确保程序透明，以擢升指南质地与临床推论一致性。

【原文信息】

Dietary guidelines for gastrointestinal disorders: key to optimizing practice but more work needed

2026-01-22 , doi: 10.1038/s41575-025-01171-8

MedComm：健康饮食改善抑郁，肠菌或可介导30%以上效应

MedComm——[10.7]

① 商榷对象与程序：商榷以644名老年地中海东谈主群为对象，通过16S rRNA测序和饮食问卷，分析饮食样子、肠谈菌群与抑郁症状的关系。② 中枢发现：肠谈菌群中介饮食与抑郁关系，地中海饮食31.1%的降抑郁效应由菌群改变介导。③ 饮食样子与抑郁：健康饮食（MEDAS、erMEDAS等）与较低抑郁症状相关，西方饮食（WESTDIET）则与症状加剧权贵关联。④ 菌群构成各别：地中海饮食谨守性评分（MEDAS）与28种肠谈菌群相关，其中75%呈保护性特征；西方饮食关联的27种菌群中仅26%具保护作用。⑤ 具体中介效应：减能版地中海饮食谨守性评分（erMEDAS）的总效应中，菌群介导了17%的降抑郁作用，裸露饮食通过改造肠谈菌群转折改善大脑健康。⑥ 菌群动态机制：健康饮食擢升微生物各样性，其成心菌群（如Eubacterium xylanophilum）与抑郁症状呈负相关，而西方饮食促进炎症相关菌群。⑦ 纵向考证：1年随访裸露，erMEDAS和MEDAS的肠谈菌群特征权贵介导抑郁改善，且要道菌群如Unclassified UCG-10参与具体调控过程。

【原文信息】

The Gut Microbiota as a Mediator in the Relationship Between Dietary Patterns and Depression

2026-01-20 , doi: 10.1002/mco2.70562

中国农大李成功/张新雨等iMeta：高原牦牛私有的瘤胃菌群特征与功能

iMeta——[33.2]

① 布景与瞎想：为探究肠谈微生物组在高海拔顺应中的作用，本商榷以天生高海拔饲养的牦牛（顺应种）和荷斯坦奶牛（非顺应种）为模子，收受多组学及瘤胃液移植进行机制显露。② 中枢发现与酷好：牦牛瘤胃微生物组倾向于中心碳代谢，协同上皮细胞增强酮体合成与脂肪酸氧化，共同优化宿主能量供予以应答高海拔环境；该样子可通过微生物移植部分移动。③ 微生物组代谢特征：宏基因组与宏转录组分析裸露，牦牛瘤胃微生物组在糖酵解/糖异生、丙酮酸代谢及磷酸戊糖道路等中心碳代谢通路权贵富集，而荷斯坦奶牛则富集于淀粉、蔗糖等复杂碳水化合物降解通路。④ 宿主上皮代谢重编程：单核RNA测序证实，牦牛瘤胃上皮细胞的酮体合成（如ACAT1、HMGCS2）与脂肪酸β-氧化相关基因抒发权贵上调，而荷斯坦奶牛上皮富集蒸发性脂肪酸瓦解代谢。⑤ 功能移植考证：将牦牛瘤胃液移植给荷斯坦奶牛后，受体产奶量权贵擢升，且移植早期瘤胃微生物的中心碳代谢活性一刹增强。

【原文信息】

The role of the gut microbiome in the regulation of high-altitude adaptation

2026-01-19 , doi: 10.1002/imt2.70104

Microbiome：深挖猪肠谈植酸代谢与肠菌互养机制

Microbiome——[12.7]

① 布景与瞎想：针对猪肠谈菌群植酸代谢互作机制不解，收受培养组学分离40株非冗余菌株，通过植酸酶活性检测及共培养实际考证交叉喂养。② 中枢发现与酷好：植酸酶阳性菌开释肌醇支柱阴性菌助长，揭示未被充分意志的肠谈代谢互作收集，为优化植酸酶应用提供依据。③ 肌醇降解菌比例：需氧/厌氧条件下，分辩有33%~70%和17%~39%猪肠谈菌可哄骗肌醇四肢独一碳源。④ 植酸酶介导互作：植酸酶活性呈菌株异质性，K. pneumoniae和B. velezensis开释肌醇权贵促进植酸酶阴性菌B. agri助长。⑤ 病原体代谢影响：肌醇可被S. Typhimurium哄骗，iolE基因缺失导致助长权贵禁止。

【原文信息】

A culturomics approach reveals cross-feeding capacity of intestinal pig bacteria upon release of inositol from phytate

2026-01-21 , doi: 10.1186/s40168-025-02313-5

广州实际室曾永昇/杨令延等：负载RSPO1的胞外囊泡建立肠损害并逆转虚弱

Journal of Extracellular Vesicles——[14.5]

① 商榷布景与瞎想：针对R-脊椎卵白1（RSPO1）卵白口服寄递与踏实性挑战，本商榷构建了负载RSPO1的小细胞外囊泡（sEV），并在细胞、肠类器官及小鼠模子中评估其对WNT/β-catenin通路的激活及促再生后果。② 中枢发现与酷好：工程化sEV可高效寄递名义衔尾的RSPO1（evRSPO1），口服后在肠谈激活WNT信号，驱动干细胞增殖，促进损害建立并逆转虚弱表型，为肠谈再生疗法提供了新政策。③ sEV载药机制：RSPO1通过其血小板响应卵白1型结构域与sEV名义的硫酸乙酰肝素卵白聚糖（HSPGs）相互作用，踏实衔尾于囊泡外膜。④ 体外促再收效应：在肠类器官中，evRSPO1处置权贵增强WNT/β-catenin信号激活、促进隐窝-绒毛结构酿成，并上调干细胞及增殖相关基因抒发。⑤ 口服激活体内信号：口服evRSPO1可寄递至小鼠肠谈，驱动β-catenin核转位，上调Axin2与Lgr5抒发，并权贵增多Ki67+增殖细胞。⑥ 加快损害建立：在放射指令的肠谈损害模子中，口服evRSPO1权贵提高小鼠生活率，促进隐窝结构再生，并增多Olfm4+干细胞数目。⑦ 逆转肠谈虚弱：在虚弱小鼠中，口服evRSPO1能从头激活肠谈WNT信号，增多增殖细胞并减少虚弱标志物抒发，使转录谱向年青情状反转。

【原文信息】

Oral Delivery of R-spondin1-Loaded Small Extracellular Vesicles Activates WNT Signalling Pathway to Accelerate Intestinal Injury Repair and Reverse Ageing

2026-01-22 , doi: 10.1002/jev2.70226

摆脱军总病院徐建明/刘容锐等：安尼妥单抗纠合化疗治胃癌，权贵灵验

Annals of Oncology——[65.4]

① 布景与瞎想：针对含曲妥珠单抗补救失败的HER2阳性胃癌/胃食管衔尾部腺癌，本商榷为一项多中心、立时、双盲III期检修（KC-WISE）的预设中期分析，评估双特异性抗体Anbenitamab纠合化疗对比单纯化疗。② 中枢发现与酷好：Anbenitamab纠合化疗权贵改善了此类患者的生活扣局与肿瘤缓解，为后线抗HER2补救提供了新的灵验决策。③ 主要生活获益：与单纯化疗比较，Anbenitamab纠合化疗权贵延长了中位无进展生活期（7.1 vs 2.7个月）和总生活期（19.6 vs 11.5个月）。④ 肿瘤缓解擢升：Anbenitamab纠合化疗权贵提高了客不雅缓解率（56% vs 11%）和疾病戒指率（80% vs 42%）。⑤ 安全性特征：纠合补救组3级及以上补救相关不良事件发生率为60%，最常见为中性粒细胞减少（30%）和白细胞减少（21%），左心室射血分数裁减发生率较低（3%）。

【原文信息】

Anbenitamab in previously treated HER2-positive gastric cancer (KC-WISE): pre-specified interim analysis of a randomized, phase III clinical trial

2026-01-20 , doi: 10.1016/j.annonc.2026.01.006

中山大学王峰等：特瑞普利单抗+紫杉醇+顺铂补救的总生活期及生物标志物分析

Annals of Oncology——[65.4]

① 检修瞎想与贪图：基于JUPITER-06 III期立时对照检修，评估PD-1禁止剂特瑞普利单抗纠合紫杉醇+顺铂在514名初治晚期食管鳞癌患者中的遥远总生活期，并通过全外显子组测序探索预测性生物标志物。② 中枢发现与酷好：最终分析阐述了免疫化疗的抓续生活获益，并考证了能精准分层患者的基因组标志物，同期揭示了与疗效各别相关的通路改变及潜在纠合补救政策。③ 遥远生活扣局：特瑞普利单抗纠合化疗组中位总生活期权贵延长至17.7个月，3年总生活率达29.7%，优于劝慰剂纠合化疗组的12.9个月和19.9%。④ 生物标志物效力：PD-L1抒发和总肿瘤突变负荷均不成预测获益，而拷贝数变异改造TMB（ccTMB）和食管癌基因组免疫肿瘤学分类（EGIC）决策能隆重地分层遥远获益不同的患者。⑤ 通路特异性关联：SWI/SNF染色质重塑复合体功能缺失改变与改善的总生活期相关，而细胞周期和WNT信号通路的功能赢得改变则与生活获益裁减相关。⑥ 潜在补救靶点：基于基因组改变谱，CDK4/6禁止剂和PORCN禁止剂被识别为可能克服免疫化疗耐药、擢升疗效的纠合用药伙伴。

【原文信息】

Final overall survival analysis and exploratory biomarker study from JUPITER-06: a randomized phase 3 trial of toripalimab plus chemotherapy in advanced esophageal squamous cell carcinoma

2026-01-20 , doi: 10.1016/j.annonc.2026.01.005

JCO：结直肠癌肝移动术后，赞助化疗未增多遥远总生活期

Journal of Clinical Oncology——[41.9]

① 布景与瞎想：针对可切除结直肠癌仅肝移动术后赞助化疗价值不解的争议，开展立时III期检修（JCOG0603），比较肝切除术后赞助mFOLFOX6与单纯肝切除术的遥远疗效。② 总体概述：遥远随访数据裸露，赞助mFOLFOX6虽可改善无病生活，但未能弯曲为总生活获益，为可切除仅肝移动的补救政策提供了要道循证依据。③ 患者与随访：商榷纳入300例仅肝移动结直肠癌患者，中位随访7.7年。④ 总生活扣尾：赞助化疗组与单纯手术组的总生活无权贵各别；5年总生活率分辩为73.4%与80.1%。⑤ 无病生活与复发：赞助化疗组的5年无病生活率权贵高于单纯手术组（49.7% vs 40.5%），但肝内复发样子与后续补救存在组间各别。⑥ 论断与酷好：关于可切除仅肝移动结直肠癌，肝切除术后赞助mFOLFOX6可能延迟影像学复发，但不改善遥远生活，不支柱其惯例应用。

【原文信息】

Randomized Phase II/III Trial Comparing Hepatectomy, Followed by mFOLFOX6 With Hepatectomy Alone for Liver Metastasis From Colorectal Cancer: Long-Term Results of JCOG0603

2026-01-21 , doi: 10.1200/JCO-25-01231

STTT：Dysadherin如何通过碳酸酐酶9促进结直肠癌

Signal Transduction and Targeted Therapy——[52.7]

① 布景与瞎想：探究膜糖卵白Dysadherin在结直肠癌（CRC）酸顺应中的作用，整合患者部队分析、细胞功能实际及ApcMin/+小鼠模子。② 中枢发现与酷好：Dysadherin通过整合素/FAK/STAT3通路上调碳酸酐酶9（CA9），驱动肿瘤细胞顺应酸性微环境，促进CRC进展与移动，辅导该轴为潜在补救靶点。③ 临床与功能关联：肿瘤酸度、Dysadherin及CA9抒发与CRC分期和不良预后呈正相关；Dysadherin缺失松开CRC细胞在酸性条件下的存活、增殖并促进凋一火。④ 分子机制：Dysadherin激活整合素/FAK/STAT3信号，导致STAT3衔尾CA9驱动子并上调其抒发。CA9催化产生的HCO3-缓冲细胞内pH，外排质子则酸化微环境。⑤ 体内考证与挽救：Fxyd5敲除增多ApcMin/+小鼠肿瘤细胞内酸度，禁止肿瘤发生；在肝移动模子中，Dysadherin缺失损害移动定植，而CA9过抒发可逆转此表型。⑥ 代谢顺应：Dysadherin/CA9轴促进CRC细胞在酸性压力下的代谢重编程，线路为耗氧率与ATP生成增多，同期活性氧水平裁减。

【原文信息】

The dysadherin/carbonic anhydrase 9 axis shapes an acidic tumor microenvironment to promote colorectal cancer progression

2026-01-15 , doi: 10.1038/s41392-025-02543-x

Current Biology：Spef1如何督察肠谈障蔽功能

Current Biology——[7.5]

① 商榷布景与瞎想：为探究上皮细胞尖端张力改造机制，本商榷衔尾小鼠肠谈及东谈主肠上皮细胞模子，哄骗指令型Spef1敲低、超分辨成像及功能分析伸开商榷。② 中枢发现与酷好：微绒毛组分Spef1通过截至尖端非肌肉肌球卵白2A活性来改造肌动球卵白收缩性，从而督察细胞贯串圆善性及上皮障蔽功能。③ 卵白定位：超分辨成像裸露内源性Spef1定位于刷状缘微绒毛过火蔓延入临了网的根部。④ 贯串结构任意：Spef1敲低导致尖端膜内陷及基底囊肿酿成，并引起三细胞贯串卵白Tricellulin与精采贯串卵白（occludin， ZO-1）的定位叨唠。⑤ 障蔽功能下落：Spef1敲低细胞的跨上皮电阻权贵裁减，标明肠谈障蔽功能受损。⑥ 收缩性增强：Spef1缺失引起尖端非肌肉肌球卵白2A召募及磷酸化肌球卵白改造轻链水平权贵增多，辅导肌动球卵白收缩性增强。⑦ 功能挽救：使用肌球卵白禁止剂blebbistatin裁减收缩性，可逆转Spef1敲低导致的三细胞贯串处膜鸠合瑕玷。

【原文信息】

Spef1 is a microvillar component that limits apical actomyosin contractility and preserves intestinal barrier function

2026-01-16 , doi: 10.1016/j.cub.2025.12.011